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李毓龙
- 教授、博士生导师
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北京大学生命科学学院
北京大学麦戈文脑研究所
北大-清华生命科学联合中心
北京大学国家生物医学成像科学中心(兼)
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- 个人简介
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人的大脑由数十亿的神经元组成,后者又通过数万亿的突触组成复杂的神经网络。不同种类的神经元经过或远或近的投射,通过突触与其他神经元进行信息交流,实现感知、决策和运动等高级神经功能。
研究大脑的最大挑战在于脑的高度复杂性。实验室集中在神经元通讯的基本结构突触上,从两个层面上开展研究:一是开发前沿的工具,即开发新型成像探针,用于在时间和空间尺度上解析神经系统的复杂功能;二是借助先进的工具探究突触传递的调节机制,特别是在生理及病理条件下对神经递质释放的调节。
具体而言,对于工具开发,集中于:
1.结合光遗传学和荧光成像,无损伤性的研究神经元之间的电突触连接。电突触的异常可导致耳聋、癫痫、脑部肿瘤和心脏功能异常等疾病。
2.开发可遗传编码的检测神经递质/调质的荧光探针。神经递质/调质是神经元化学突触传递的关键介导分子,与感知、学习和记忆以及情绪密切相关。
利用上述荧光探针,针对功能性和生理性的研究集中于:
1.结合生物信息学、分析化学、生物化学、生理学和成像学方法,系统地探索和鉴定潜在的新型小分子神经递质。
2.研究神经元中重要的分泌性囊泡“高密度核心囊泡”的蛋白质组学,分析囊泡内的神经肽组成。这些神经肽对于调节食物摄取、侵犯性行为和生物节律有重要的调节作用。
3.寻找上述新型化学递质/调质小分子的对应受体,即寻找“孤儿”受体的配体。
4.结合双光子成像和可遗传编码的荧光探针,使用果蝇和小鼠作为模式生物,研究嗅觉传导或睡眠过程中脑的工作机制。
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- 所授课程
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《综合科学实验课程》(专业必修,4学分)
《遗传学讨论》 (专业必修,2学分)
《高级神经生物学》 (专业限选,4学分)
《生命科学前沿文献阅读讨论》 (任选,2学分)
《探索颅内“黑箱”的奥秘——脑科学导论》(任选,1学分)
《神经生物学进展》(必修,1学分)
《高级生物物理学》(必修,1学分)
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- 获奖及荣誉
- 国家自然科学基金委杰出青年基金获得者
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- 个人履历
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2020 – present Full professor with tenure, School of Life Sciences, PKU, Beijing
(长聘正教授,北京大学生命科学学院)
2019 – 2020 Associate professor, School of Life Sciences, PKU, Beijing
(长聘副教授,北京大学生命科学学院)
2012 – 2019 Assistant professor, School of Life Sciences, PKU, Beijing
(助理教授,北京大学生命科学学院)
2006 – 2012 Post-Doctoral Fellow, Molecular and Cellular Physiology, Stanford University, Palo Alto, CA, Postdoctoral Mentor-Richard Tsien
(博士后,美国斯坦福大学-分子细胞生理学系,导师:钱永佑)
2000 – 2006 Ph.D., Duke University, Durham, NC, Mentor-George Augustine
(博士,美国杜克大学,导师:George Augustine)
1996 – 2000 B.S., Summa Cum Laude, PKU, Beijing
(本科, 北京大学)
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- 承担项目
- 国家自然科学基金面上项目、美国脑计划U01、峰基金等
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- 代表性论文及论著
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1. Jing, M., Zhang, P., Wang, G., Feng, J., ... Zhu, JJ. # & Li, Y. # (2018). A genetically-encoded fluorescent acetylcholine indicator for in vitro and in vivo studies. Nature Biotechnology, 36(8), 726-737.
2. Sun, F., Zeng, J., Jing, M., Zhou, J., Feng, J., ... & Li, Y. # (2018). A genetically-encoded fluorescent sensor enables rapid and specific detection of dopamine in flies, fish, and mice. Cell, 174(2), 481-496.
3. Yu, H., Zhao, T., Liu, S., Wu, Q., Johnson, O., Wu, Z., Zhuang, Z., Shi, Y., He, R., Yang, Y., Sun, J., Wang, X., Xu, H., Zeng, Z., Lei, X., Luo, W.# & Li, Y.# (2019). MRGPRX4 is a bile acid receptor for human cholestatic itch. eLife, 8, e48431.
4. Wu, L., Dong, A., Dong, L., Wang, S. Q., & Li, Y. # (2019). PARIS, an optogenetic method for functionally mapping gap junctions. eLife, 8, e43366.
5. Feng, J., Zhang, C., Lischinsky, JE., Jing, M., ... & Li, Y. # (2019). A genetically encoded fluorescent sensor for rapid and specific in vivo detection of norepinephrine. Neuron, 102(4), 745-761.
6. Jing, M. #, Li, Y., Zeng, J., Huang, P., ... & Li, Y. # (2020). An optimized acetylcholine sensor for monitoring in vivo cholinergic activity. Nature Methods, 17(11), 1139-1146.
7. Sun, F., Zhou, J., Dai, B., Qian, T., …, Lin, D. #, Cui, G. #, & Li, Y. # (2020). Next-generation GRAB sensors for monitoring dopaminergic activity in vivo. Nature Methods, 17(11), 1156-1166.
8. Qian, C., Wu, Z., Sun, R., Yu, H., Zeng, J., Rao, Y., & Li, Y. # (2021). Localization, proteomics, and metabolite profiling reveal a putative vesicular transporter for UDP-glucose. eLife, 10, e65417.
9. Wan, J., Peng, W., Li, X., Qian, T., …, & Li, Y. # (2021). A genetically encoded GRAB sensor for measuring serotonin dynamics. Nature Neuroscience, 24(5), 746-752.
10. Dong, A., He, K., Dudok, B., Farrell, J. S., …, & Li, Y. # (2022) A fluorescent sensor for spatiotemporally resolved endocannabinoid dynamics in vitro and in vivo. Nature Biotechnology, 40 (5), 787-798.
11. Wu, Z. #, He, K., Chen, Y., Li, H., Pan, S., Li, B., Liu, T., Wang, H., Du, J., Jing, M., & Li, Y. # (2022). A sensitive GRAB sensor for detecting extracellular ATP in vitro and in vivo. Neuron, 110, 770-782 e775.