• 研究员、博士生导师
• 北京大学未来技术学院分子医学研究所
  北京大学国家生物医学成像科学中心（兼）
  灵长类及大动物临床前研究教育部工程研究中心副主任

• 个人简介

  主要研究方向：
  1. 非人灵长类动物代谢及心血管疾病动物模型的建立及研究；
  2. 利用非人灵长类动物模型研究代谢及心血管疾病发病机理；
  3. 利用非人灵长类动物模型进行药效学研究；
  4. 利用小鼠及非人灵长类动物研究肠道在肥胖和代谢性疾病中作用及其作用机理。
  突出成就：
  1. 创新药物研发：与德国拜耳公司合作研发的原创新药——泌乳素受体单克隆抗体在红面猴自发性脱发模型中疗效显著。目前该抗体已完成临床I期试验，正在展开全球多中心II期临床试验。
  2. 破解临床药物作用机制：建立了恒河猴自发性高血压的筛选方法和诊断标准，并利用恒河猴自发性高血压模型，用无线遥测技术对清醒动物的血压进行24小时监测，揭示了伊普利酮治疗对血压昼夜节律的改善是其降低高血压心肾损伤的机制，对指导临床用药具有重要意义。
  3. 恒河猴家系研究发现新的致病基因：以猴极端表型为切入点开展家系遗传学研究，有望为发现重大疾病新靶点提供新策略。首次成功揭示PRKD2是高胰岛素血症的新致病基因。并发现该猴子表型可以遗传给子代猴。
  4. 建立自发性代谢综合征及2型糖尿病恒河猴模型：通过大规模筛选，长期跟踪研究，建立了自发性代谢综合征及2型糖尿病模型，首次给出了自发性恒河猴代谢综合征的筛选和诊断标准及恒河猴肥胖的诊断标准，并开展了一系列疾病机制研究。此外，积累了十多年纵向跟踪数据和宝贵的组织样本库。
  5. 首次开展恒河猴活体基因敲除：利用 PROTAC技术，在灵长类动物中成功开展活体基因敲低技术的应用，效果持续稳定，并且可以洗脱，为在大动物中开展基因的功能研究提供重要工具。
  6. 首次建立恒河猴类风湿关节炎模型：小鼠诱导关节炎模型只能在某些方面模拟人类疾病，但在发病机制、免疫调控等方面与人类疾病有显著差异。首次鉴定恒河猴自发性风湿关节炎模型，发现了RIPK1-VDAC1 pathway在类风湿关节炎相关早期心肌损伤中的作用。

• 所授课程

  《实验病理学》 （选修，2学分）《肥胖与心血管疾病》 （选修，2学分）《肠道功能与代谢紊乱》 （选修，2学分）

• 个人履历

  2021年4月至今，北京大学分子医学研究所 研究员，灵长类研究中心PI，病理实验中心PI，灵长类及大动物临床前研究教育部工程研究中心副主任
  2013年9月-2021年3月，北京大学分子医学研究所 研究员，灵长类研究中心 PI，病理实验中心 PI
  2006年3月-2013年8月，北京大学分子医学研究所 副研究员，灵长类研究中 Co-PI，实验病理中心PI
  2002年4月-2006年2月，美国华盛顿大学医学院分子生物学及药理学系 博士后
  1998年4月-2002年3月，日本熊本大学医学部 博士
  1997年4月-1998年3月，日本熊本大学医学部分化控制研究室，日本文部省特别研究员（非常勤讲师）
  1996年6月-1997年3月，日本熊本大学医学部肿瘤生物学研究室 客座研究员
  1995年7月-1996年5月，中国医学科学院阜外医院 病理医师
  1992年9月-1995年7月，中国医科大学 病理学硕士

• 团队成员

  白杰英 研究员
  王珏 副研究员
  郑雯 工程师
  袁野 博士后
  秘书：孙雪婷

• 承担项目

  1. 国家重点研发计划，2018YFA0801405，“靶向基因编辑创制发育、代谢复杂疾病猴模型与致病机制和临床前治疗研究”重点专项发育、代谢复杂疾病灵长类动物模型的创制与临床前研究，2019.11 – 2024.10, 864万元，课题负责人
  2. 国家自然科学基金面上项目，81970690, “β细胞特异性RIPK1敲除对高脂饮食引起小鼠糖耐量受损的保护作用及其机制研究”，55万元，2020.01 – 2023.12，课题负责人
  3. 国家重点研发计划，2018YFA0507600, “蛋白质机器与生命过程调控”专项,蛋白质糖基化的化学标记与功能调控, 2018.05 – 2023.04, 317.81万元，课题骨干
  已结题项目：
  1. 国家自然科学基金面上项目，81471063，“受体相互作用蛋白1（RIP1）介导的小肠上皮细胞增值改变在肥胖发生中的作用及机制研究”，2015.01 – 2018.12，73万元，课题负责人
  2. 科技部973项目2013CB531200，线粒体功能障碍致早期心衰机制及干预策略研究，2013.1 – 2017.12，218万元，课题骨干
  3. 国家自然科学基金面上项目 81270883，蛋白激酶D2在胰岛素抵抗发生过程中的作用机制研究，2013.1 – 2016.12，70万元，课题负责人
  4. 科技部新药专项2013ZX09501014，灵长类动物疾病模型在早期成药性评价中的应用，2013.1 -2016. 12，321万元，课题负责人
  5. 国家自然科学基金面上项目 30870996，Leptin在胃肠道发育过程中的功能及其作用机制研究，2009.1 – 2011.12，30万元，课题负责人

• 代表性论文及论著

  1. Zhang X, Li D, Sun R, Hu X, Song Z, Ni X, Zhu H, Guo T, Qin C, Xiao RP. sRAGE alleviates SARS-CoV-2-induced pneumonia in hamster. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 2;7(1):36.
  2. Zhu T, Lei M, Wang Z, Zhang R, Zhang Y, Jin W, Yu C, Huang CL, Liu D, Zheng W, Liu Y, Quan X, Kong L, Liang S, Zhang X*. A Comparative Study of Systolic and Diastolic Mechanical Synchrony in Canine, Primate, and Healthy and Failing Human Hearts. Front Cardiovasc Med. 2021 Oct 28;8:750067.
  3. Wang C, Xiao Y, Wang J, Hou N, Cui W, Hu X, Zeng F, Yuan Y, Ma D, Sun X, Zhang Y, Zheng W, Liu Y, Shang H, Chen L, Xiao RP*, Zhang X*. Dynamic Changes in Insulin and Glucagon During Disease Progression in Rhesus Monkeys with Obesity-Related Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Obes Metab. 21:1111-1120, 2019.
  4. Sun X, Wang J, Yao X, Zheng W, Mao Y, Lan T, Wang L, Sun Y, Zhang X, Zhao Q, Zhao J, Xiao RP, Zhang X*, Ji G*, Rao Y*. A chemical approach for global protein knockdown from mice to non-human primates. Cell Discov. 2019, 5:10.
  5. Zeng F, Wen W, Cui W, Zheng W, Liu Y, Sun X, Hou N, Ma D, Yuan Y, Shi H, Wang Z, Li Z, Xiao Y, Wang C, Li Y, Shang H, Li CY, Wang J, Zhang Y, Xiao R-P*, Zhang X*. Central role of RIPK1-VDAC1 pathway on cardiac impairment in a non-human primate model of rheumatoid arthritis. J Mol Cell Cardiol. 125:50-60, 2018.
  6. Zheng W, Liu Y, Shang H, Zhang Y, Ma D, Hou N, Wang J, Sun X, Peng Y, Pan L, Wang Z, Tang X, Xiao R‑P, Zhang X*. Characterization of spontaneously developed non-alcoholic fatty liver disease in aged rhesus monkeys. Diabetol Metab Syndr. 10:68, 2018.
  7. Xiao Y, Wang C, Chen JY, Lu F, Wang J, Hou N, Hu X, Zeng F, Ma D, Sun X, Ding Y, Zhang Y, Zheng W, Liu Y, Shang H, Zhu W, Han C, Zhang Y, Ouyang K, Chen L, Chen J, Xiao RP, Li CY*, Zhang X*. Deficiency of PRKD2 triggers hyperinsulinemia and metabolic disorders. Nat Commun. 9:2015, 2018.
  8. Zeng F, Chen X, Cui W, Wen W, Lu F, Sun X, Ma D, Yuan Y, Li Z, Hou N, Zhao H, Bi X, Zhao J, Zhou J, Zhang Y, Xiao RP, Cai J*, Zhang X*. RIPK1 Binds MCU to Mediate Induction of Mitochondrial Ca2+ Uptake and Promotes Colorectal Oncogenesis. Cancer Res. 78:2876-2885, 2018.
  9. Zhang Y, Zheng W, Liu Y, Wang J, Peng Y, Shang H, Hou N, Hu X, Ding Y, Xiao Y, Wang C, Zeng F, Mao J, Zhang J, Ma D, Sun X, Li C, Xiao RP*, Zhang X*. Eplerenone restores 24-h blood pressure circadian rhythm and reduces advanced glycation end-products in rhesus macaques with spontaneous hypertensive metabolic syndrome. Sci Rep. 6:23957, 2016.
  10. Ding Y, Fang H, Shang W, Xiao Y, Sun T, Hou N, Pan L, Sun X, Ma Q, Zhou J, Wang X, Zhang X*, Cheng H. Mitoflash altered by metabolic stress in insulin-resistant skeletal muscle. J Mol Med (Berl). 93:1119-30, 2015.
  11. Chen JY, Peng Z, Zhang R, Yang XZ, Tan BC, Fang H, Liu CJ, Shi M, Ye ZQ, Zhang YE, Deng M, Zhang X*, Li CY*. RNA editome in rhesus macaque shaped by purifying selection. PLoS Genet. 10:e1004274, 2014.
  12. Mao J, Hu X, Xiao Y, Yang C, Ding Y, Hou N, Wang J, Cheng H, Zhang X*. Overnutrition stimulates intestinal epithelium proliferation through β-catenin signaling in obese mice. Diabetes. 62:3736-46, 2013.
  13. Zhang SJ, Liu CJ, Shi M, Kong L, Chen JY, Zhou WZ, Zhu X, Yu P, Wang J, Yang X, Hou N, Ye Z, Zhang R, Xiao R, Zhang X*, Li CY*. RhesusBase: a knowledgebase for the monkey research community. Nucleic Acids Res. 41(Database issue):D892-905, 2013.
  14. Zhang X, Zhang R, Raab S, Zheng W, Wang J, Liu N, Zhu T, Xue L, Song Z, Mao J, Li K, Zhang H, Zhang Y, Han C, Ding Y, Wang H, Hou N, Liu Y, Shang S, Li C, Sebokova E, Cheng H*, Huang PL. Rhesus macaques develop metabolic syndrome with reversible vascular dysfunction responsive to pioglitazone. Circulation. 124:77-86, 2011.